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中性粒细胞载脂蛋白(HNL)在疾病诊断中的临床意义

张宇;马娇;李一夫

(长春博德生物技术有限责任公司 130062)

中性粒细胞载脂蛋白(Human neutrophil lipocalin,HNL),是人中性粒细胞二级颗粒的主要组成成分。分子量约45kD。研究表明,健康人外周血中,HNL常维持在一个较低水平,人体发生细菌感染时,中性粒细胞将HNL释放至外周血,可引起外周血中HNL水平明显升高,而病毒感染时则不升高,对急性感染性疾病患者血清中的HNL含量进行检测,可用于区分急性细菌和病毒感染。此外,肾小管上皮细胞中也含有大量HNL蛋白,急性肾损伤早期,损伤的肾小管尿上皮细胞可将HNL释放入尿液,使尿液中的HNL水平在短期内升高,对有急性肾损伤倾向患者尿液中的HNL含量进行实时监测,可用于急性肾损伤的早期诊断。具体如下。

一、HNL用于感染性疾病诊断

研究表明,细菌感染时,外周血中性粒细胞经炎症刺激后可发生活化,将细胞内大量的HNL蛋白释放至细胞外,引起血清中HNL的峰值在短期内升高,而健康人或病毒感染时,HNL含量则无明显升高。采用HNL检测区分急性细菌和病毒感染时,其敏感度和特异性为97%和96%,而CRP诊断的敏感性和特异性分别为82%和81%[1],血常规的分别为72%和76.7%;此外,急性细菌感染时,外周血HNL的峰值可较CRP的峰值提前1天出现[2]。可见,HNL检测有望协助临床医生更好地用于急性细菌和病毒感染鉴别诊断。

对于脓毒血症患者,外周血HNL水平可在脓毒血症发生一天或数小时前显著升高,提示HNL有望用于脓毒血症的早期预测和诊断;血液中HNL水平的高低与脓毒血症及各类细菌感染的严重程度具有较强的相关性,提示HNL可用于脓毒血症或细菌感染严重程度判断、指导临床医生合理使用抗生素及判断预后。对于急性感染性新生儿患者,尤其是出生后7天内感染的新生儿来说,HNL在区分细菌和病毒感染方面亦体现了明显的优越性,其灵敏度、特异性分别为78%和72%[2],说明HNL检测在新生儿感染性疾病鉴别诊断中可能具有较好的诊断价值;在需要接受手术和不需接受手术的急性阑尾炎患者中,HNL的外周血含量具有显著性差异,提示HNL检测可用于判断急性阑尾炎患者是否有必要接受手术治疗;在术后发生细菌感染的患者中,HNL水平发生进一步升高,提示术后监测患者外周血HNL的含量,可及时发现患者术后感染的发生,指导医生及时给予抗生素治疗。综上所诉,HNL可能是新一代用于急性感染性疾病诊断的有效指标,用于感染性疾病的筛查诊断。

二、HNL用于急性肾损伤早期诊断

急性肾损伤(AKF)是临床上较为常见的一类以肾功能损伤为主要表现的临床综合症,其发病原因较多。现行的诊断指标主要是血、尿肌酐检测,但这两个指标在肾损伤发生后出现的峰值较晚,患者往往已出现急性肾损伤24-48小时后外周血及尿液中才出现显著升高,此时医生已失去最佳治疗时机,患者的生命安危难以保障。研究表明,肾小管上皮细胞内的HNL蛋白可在肾损伤发生后2小时内即释放,使尿液中的HNL水平显著升高,且其峰值可较血、尿肌酐检测提前1天出现,且灵敏度、特异性均较高。因此,HNL用于肾功能损伤早期诊断有望优于血、尿肌酐,更好地协助临床医生及时采取相应措施,控制病情发展,挽救患者生命。有学者甚至认为,HNL是目前最好的用于肾损伤早期诊断及严重程度判断的标志物。

瑞典乌普萨拉大学Per Venge教授的课题组已对HNL蛋白及其临床意义进行了近20年的研究,他们通过大量的试验证实了HNL的上述临床意义,并获得相关世界专利2项,欧洲专利1项,美国专利3项。长春博德生物技术有限责任公司通过与Per Venge教授合作研究开发出了两种中性粒细胞载脂蛋白(HNL)定量检测试剂盒,即:1)用于感染性疾病诊断型,2)用于急性肾损伤早期诊断型。目前的临床研究表明,用于感染性疾病诊断型的中性粒细胞载脂蛋白(HNL)定量检测试剂盒用于急性细菌和病毒感染的灵敏度和特异性分别为84.67%、95%[3],用于急性肾损伤早期诊断的灵敏度和特异性与罗氏的NGAL试剂盒具有良好的相关性。 

参考文献

  1. S.Y.XU,et al.Serum measurements of human neutrophil lipocalin (HNL) discriminate between acute bacterial and viral infections. 

Scand J Clin Lab Invest 1995;55:125-131.

     2.     M Bjo ¨rkqvist,et al Human neutrophil lipocalin: normal levels and use as a marker for invasive infection in the newborn..Acta Paediatr 93 :534-539.2004.

    3. 贾芙蓉等人。中性粒细胞载脂蛋白在急性细菌与病毒感染鉴别诊断中的临床意义。中国生物制品学杂志2012 年1月第25卷第1期 Chin J Biologicals January 2012, Vol.25 No.1.

    4. J.Martensson et al.Association of plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) with sepsis and acute kidney dysfunction. Biomarkers, Early Online: 1–8.

  5. Gustav Fjaertoft, et al.Human neutrophil lipocalin (HNL) as a diagnostic tool in children with acute infections: A study of the kinetics. 

Acta Pcediatrica,2005;94:661-666.

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    中性粒细胞载脂蛋白(HNL)在疾病诊断中的临床意义

    张宇;马娇;李一夫

    (长春博德生物技术有限责任公司 130062)

    中性粒细胞载脂蛋白(Human neutrophil lipocalin,HNL),是人中性粒细胞二级颗粒的主要组成成分。分子量约45kD。研究表明,健康人外周血中,HNL常维持在一个较低水平,人体发生细菌感染时,中性粒细胞将HNL释放至外周血,可引起外周血中HNL水平明显升高,而病毒感染时则不升高,对急性感染性疾病患者血清中的HNL含量进行检测,可用于区分急性细菌和病毒感染。此外,肾小管上皮细胞中也含有大量HNL蛋白,急性肾损伤早期,损伤的肾小管尿上皮细胞可将HNL释放入尿液,使尿液中的HNL水平在短期内升高,对有急性肾损伤倾向患者尿液中的HNL含量进行实时监测,可用于急性肾损伤的早期诊断。具体如下。

    一、HNL用于感染性疾病诊断

    研究表明,细菌感染时,外周血中性粒细胞经炎症刺激后可发生活化,将细胞内大量的HNL蛋白释放至细胞外,引起血清中HNL的峰值在短期内升高,而健康人或病毒感染时,HNL含量则无明显升高。采用HNL检测区分急性细菌和病毒感染时,其敏感度和特异性为97%和96%,而CRP诊断的敏感性和特异性分别为82%和81%[1],血常规的分别为72%和76.7%;此外,急性细菌感染时,外周血HNL的峰值可较CRP的峰值提前1天出现[2]。可见,HNL检测有望协助临床医生更好地用于急性细菌和病毒感染鉴别诊断。

    对于脓毒血症患者,外周血HNL水平可在脓毒血症发生一天或数小时前显著升高,提示HNL有望用于脓毒血症的早期预测和诊断;血液中HNL水平的高低与脓毒血症及各类细菌感染的严重程度具有较强的相关性,提示HNL可用于脓毒血症或细菌感染严重程度判断、指导临床医生合理使用抗生素及判断预后。对于急性感染性新生儿患者,尤其是出生后7天内感染的新生儿来说,HNL在区分细菌和病毒感染方面亦体现了明显的优越性,其灵敏度、特异性分别为78%和72%[2],说明HNL检测在新生儿感染性疾病鉴别诊断中可能具有较好的诊断价值;在需要接受手术和不需接受手术的急性阑尾炎患者中,HNL的外周血含量具有显著性差异,提示HNL检测可用于判断急性阑尾炎患者是否有必要接受手术治疗;在术后发生细菌感染的患者中,HNL水平发生进一步升高,提示术后监测患者外周血HNL的含量,可及时发现患者术后感染的发生,指导医生及时给予抗生素治疗。综上所诉,HNL可能是新一代用于急性感染性疾病诊断的有效指标,用于感染性疾病的筛查诊断。

    二、HNL用于急性肾损伤早期诊断

    急性肾损伤(AKF)是临床上较为常见的一类以肾功能损伤为主要表现的临床综合症,其发病原因较多。现行的诊断指标主要是血、尿肌酐检测,但这两个指标在肾损伤发生后出现的峰值较晚,患者往往已出现急性肾损伤24-48小时后外周血及尿液中才出现显著升高,此时医生已失去最佳治疗时机,患者的生命安危难以保障。研究表明,肾小管上皮细胞内的HNL蛋白可在肾损伤发生后2小时内即释放,使尿液中的HNL水平显著升高,且其峰值可较血、尿肌酐检测提前1天出现,且灵敏度、特异性均较高。因此,HNL用于肾功能损伤早期诊断有望优于血、尿肌酐,更好地协助临床医生及时采取相应措施,控制病情发展,挽救患者生命。有学者甚至认为,HNL是目前最好的用于肾损伤早期诊断及严重程度判断的标志物。

    瑞典乌普萨拉大学Per Venge教授的课题组已对HNL蛋白及其临床意义进行了近20年的研究,他们通过大量的试验证实了HNL的上述临床意义,并获得相关世界专利2项,欧洲专利1项,美国专利3项。长春博德生物技术有限责任公司通过与Per Venge教授合作研究开发出了两种中性粒细胞载脂蛋白(HNL)定量检测试剂盒,即:1)用于感染性疾病诊断型,2)用于急性肾损伤早期诊断型。目前的临床研究表明,用于感染性疾病诊断型的中性粒细胞载脂蛋白(HNL)定量检测试剂盒用于急性细菌和病毒感染的灵敏度和特异性分别为84.67%、95%[3],用于急性肾损伤早期诊断的灵敏度和特异性与罗氏的NGAL试剂盒具有良好的相关性。 

    参考文献

    1. S.Y.XU,et al.Serum measurements of human neutrophil lipocalin (HNL) discriminate between acute bacterial and viral infections. 

    Scand J Clin Lab Invest 1995;55:125-131.

         2.     M Bjo ¨rkqvist,et al Human neutrophil lipocalin: normal levels and use as a marker for invasive infection in the newborn..Acta Paediatr 93 :534-539.2004.

        3. 贾芙蓉等人。中性粒细胞载脂蛋白在急性细菌与病毒感染鉴别诊断中的临床意义。中国生物制品学杂志2012 年1月第25卷第1期 Chin J Biologicals January 2012, Vol.25 No.1.

        4. J.Martensson et al.Association of plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) with sepsis and acute kidney dysfunction. Biomarkers, Early Online: 1–8.

      5. Gustav Fjaertoft, et al.Human neutrophil lipocalin (HNL) as a diagnostic tool in children with acute infections: A study of the kinetics. 

    Acta Pcediatrica,2005;94:661-666.